IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的依赖性：致病和治疗意义

慢性脾病(CKD)是一种肉瘤，其特征是脾脏结构、功能性的持续性改变，或两者都对个体的肥胖症有影响。脾小球滤过领军(GFR)少于60 mL/min/1.73m2，脾功能性下降，脾功能性损害持续性3个年初以上，即为CKD。不可逆脾功能性损害又称慢性脾功能性衰竭，就此加剧终末期脾病(ESRD)，所需脾脏替代病患。

脾表皮化与脾功能性损害有关。加剧CKD的病因必要加剧进行性间质表皮化，脾微血管周围毛稀血管窒息丢失，脾微血管流失加剧功能性脾素破坏。损害的微血管发生增生，加剧微血管流失和稀胞会外基质(ECM)沉积，就此加剧不可逆表皮化。减少ECM的降解，以及增加ECM的合再加，是ECM重构的不可或缺，有利于脾表皮化。

脾炎脾病(DN)早就是CKD和ESRD最常见的病症，并与仰血管病症领军和致死领军相关。增生、黏膜稀胞和表皮化其实是DN病症必要里面的不可或缺环节。增生是DN的起始以外，在多种类型的脾稀胞会(上皮稀胞会、系膜稀胞会、血管壁、微血管稀胞会、足稀胞会)里面激发多种病因渠道。

然而，表皮化是DN最基本和最醒目的特征，如果不人为，黏膜稀胞其实是脾表皮化发生和方面的里面仰功用。黏膜稀胞渠道是DN蓬勃发展的不可或缺，稀胞因子会、稀胞因子会和T抗原会的筹募和作用于在脾炎脾小球里面很醒目。

这些炎性稀胞会在脾微环境里面合再加和肠道的胆炎和再加表皮稀胞会因子，直接破坏脾脏结构，进而触发黏膜-间充质转化成更进一步，加剧稀胞会外基质积累。更进一步的深入研究新闻报道，选择性黏膜稀胞稀胞会进入脾脏对实验性DN有着保护功用。IL-20是IL-10家族再加员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2复合物复合物作用于信号转导。以往的深入研究确实IL-20加入了、静脉粥样硬化和里面风的病症必要。IL-20在调控血管生再加、趋化、再加骨稀胞会和破骨稀胞会等方面有着举足轻重功用。

最近,我们见到IL-20游离依赖性线粒体人类脾脏血管壁增生,闭环TGF-????1和IL-1???? 的表示,两者都是加入急性脾功能性衰竭的病症必要。此外，CKD患者和CKD大兔IL-20表示下调。IL-20游离稀胞会增生在小兔脾血管壁和增加生产TGF-????1兔间质再加表皮稀胞会,两种类型的稀胞会加入CKD.的病症必要我们现有见到IL-20在小兔和stz游离的最初DN大兔脾脏足稀胞会里面下调。IL-20通过caspase-8依赖渠道游离足稀胞会增生，与DN相关。

因此，本文综述IL-20在CKD和DN的病症必要里面脾损害的蓬勃发展和方面里面的病因功用，并探讨抑制剂IL-20病患CKD和DN的病患潜力。

CKD患者血清L-20表示下调。IL-20在CKD大兔5/6脾外科手术基本概念里面在脾、仰、脾、肺里面表示强烈。这些数据资料确实IL-20与CKD相关。IL-20在CKD大兔脾微血管血管壁、间质稀胞因子会和脾小球系膜稀胞会里面总体表示。

我们前新闻报道IL-20激发系膜稀胞会产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些电磁辐射聘请更加多的炎性单核稀胞会和T稀胞会进入脾组织，这才会有利于脾功能性障碍。

此外，脾微血管血管壁的丢失是CKD脾功能性每况愈下的主要原因。IL- 20通过作用于微血管血管壁(TKPTS和M-1稀胞会)里面的caspase-3游离稀胞会增生。这一更进一步与胆增生蛋白的妨碍增加有关。IL-20通过作用于人近端微血管黏膜HK-2稀胞会caspase-9游离稀胞会增生。

因此，IL-20通过制造者胆增生和胆存活分子的失衡，游离脾血管壁程序性致死，就此作用于线粒体增生的旁路。脾表皮化是CKD的一个完整的病因更进一步。活性氧产量的增加,随着作用于profibrotic TGF-β1等生长因子,加剧聘请ECM-producing稀胞会,使脾表皮化的方面。

TGF-β1是闭环和来自间质再加表皮稀胞会、系膜稀胞会,血小板,显现出来稀胞会进行性脾表皮化的蓬勃发展。IL-20充当TGF -β1强烈激发器总体表示在脾间质再加表皮稀胞会。IL-20激发系膜稀胞会产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS有利于更加多一氧化氮的产生，引致脾组织损害。此外,IL-20还游离生产TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜稀胞会。这些结果确实IL-20可能加入脾表皮化。

我们提出了在CKD蓬勃发展更进一步里面IL-20的系统或渐进表示逐渐升高的可能必要。显现出来性炎性稀胞会、系膜稀胞会或脾血管壁产生IL-20，然后触发再加表皮稀胞会产生更加多的表皮化因子。IL-20还以自肠道或旁肠道的方式游离血管壁增生。

TGF-β1由IL-20-stimulated再加表皮稀胞会肠道进一步引致系膜稀胞会或再加表皮稀胞会合再加蛋白质和各种矩阵有利于ECM的合再加,就此加剧迹象。所有这些事件单独有利于CKD方面或形再加一个积极的循环，以放大其对脾脏破坏的影响。其可能的必要如下:

在这篇综述里面探讨了IL-20加入CKD和DN的多功能性功用，并总结了IL-20加入CKD病症必要的工作基本概念(图1)。IL-20是一种多效性胆炎稀胞会因子，有着增强黏膜稀胞、血管生再加和趋化的能力。IL-20复合物(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在脾组织间质再加表皮稀胞会、脾血管壁、系膜稀胞会和足稀胞会里面表示。

此外，IL-20是闭环脾微血管稀胞会增生和有利于脾表皮化的举足轻重电磁辐射。这些观察使我们体认到IL-20在不同稀胞会类型里面的新的生物科学功能性。阻塞IL-20的功能性，包括单克隆抗体或催化反应，可能是IL-20介导的脾损害的一种可行的病患方案，可加速其方面，减轻其严重往往。